Alcuni ricercatori dell’Università di Hong Kong coinvolti in uno studio su cure più efficaci per il trattamento dei coronavirus, mercoledì 3 agosto hanno pubblicato sull’autorevole rivista scientifica britannica Nature, un report che delinea per la prima volta come i coronavirus tra cui il Covid-19 , la sindrome respiratoria acuta grave (Sars) e la sindrome respiratoria mediorientale (Mers) aumentino la loro capacità di riprodursi attraverso lo sfruttamento dei sistemi di difesa antivirali dei pazienti.
Il professor Yuen Kwok-yung, ricercatore capo e consulente sanitario del governo, riporta AP, afferma che i risultati rappresentano una svolta inaspettata nella virologia. “Abbiamo lavorato a questo studio per sette anni. Quando abbiamo visto i risultati, siamo rimasti molto sorpresi. Perché i coronavirus sono in grado di farlo? Questo è un enorme cambiamento concettuale nella virologia”, ha detto al Post. “Nessuno l’ha mai scoperto prima.”
ph. Jonathan Wong
Ecco secondo The Post i principali risultati dello studio.
1. Cosa ha scoperto lo studio?
Lo studio, condotto da accademici tra cui anche lo stesso Yuen, ha scoperto che i coronavirus potrebbero sfruttare un tipo di proteasi cisteina-aspartica chiamata caspasi-6 – un enzima che scompone le proteine – in un corpo umano infetto per facilitare la replicazione virale. Inoltre ha mostrato come queste malattie potrebbero innescare pandemie su larga scala, mentre un inibitore della caspasi-6 – ha detto Yuen – avrebbe potuto e potrebbe limitare con successo la replicazione del coronavirus.
Quando l’inibitore è stato utilizzato su topi infetti da Mers, il loro tasso di sopravvivenza è stato aumentato dal 33,3% all’80%. Anche la replica di Mers e il danno polmonare causato dal virus sono stati significativamente ridotti nei topi in cui la caspasi 6 è stata eradicata. Gli inibitori hanno anche abbassato la replicazione di Covid-19 e il danno infiammatorio ai polmoni che ha causato nei criceti.
Al momento sono noti sette coronavirus che possono infettare l’uomo, inclusi Covid-19, Sars e Mers
Lo studio ha infettato solo topi e criceti con Covid-19 e Mers, ma gli inibitori si sono rivelati efficaci nell’interrompere la replicazione di tutti e sette i coronavirus.
2. In che modo la caspasi-6 catalizza la replicazione virale?
Quando un individuo viene infettato dal coronavirus, il corpo umano attiva due meccanismi di difesa antivirus cruciali: l’apoptosi e la reazione all’interferone. La caspasi-6 nelle cellule umane e animali avvia il processo di apoptosi, una morte cellulare programmata che elimina le cellule infette e impedisce loro di trasformarsi in fabbriche di replicazione virale. Le cellule infette, in circostanze normali, secernono allo stesso tempo interferoni che possono ostacolare la replicazione del virus nelle cellule colpite e ridurre il rischio di infezione in quelle non infette. Ma la caspasi-6 ha anche il potere di abbattere quella specie di proteina contenuta nei coronavirus. A questo punto i frammenti delle proteine si legheranno a un altro tipo di proteina nel corpo ospite e impediranno che inizi la reazione dell’interferone, favorendo la replicazione virale dei coronavirus.Visto che la caspasi-6 viene utilizzata per dividere le proteine, anche il processo di apoptosi rallenterà.
3. Qual è il significato dei risultati?
Il team di ricerca ha affermato che la reazione dell’interferone e il processo di apoptosi sono i meccanismi antivirus più cruciali nelle cellule umane e animali. Hanno evidenziato che lo studio ha rivelato “per la prima volta” come i coronavirus diventano agenti patogeni “di successo”. Ha anche mostrato come i coronavirus “hanno superato” i meccanismi di difesa antivirale delle cellule ospiti sfruttando la caspasi-6, inizialmente utilizzata per eseguire l’apoptosi come difesa contro l’infezione da virus, per ottenere una migliore replicazione virale.
Yuen ha affermato che i coronavirus sono “più intelligenti” dei due meccanismi in quanto sono stati in grado di fermare la reazione dell’interferone e rallentare il processo di apoptosi
“Ecco perché i coronavirus hanno tanto successo e sono in grado di dare origine alle pandemie, compresa quella della Sars nel 2003, quella del Covid-19 dal 2019 ad oggi e quella di Mers in Medio Oriente”, ha detto al Post . “Sono in grado di utilizzare la via dell’apoptosi per combattere la via dell’interferone”.
4. Cosa significano i risultati per i futuri trattamenti contro il coronavirus?
Gli accademici hanno affermato che i risultati suggeriscono che le proteine virali divise possono contrastare la risposta immunitaria, fornendo una nuova direzione per la ricerca sulle proteine virali e gli studi sui farmaci correlati.
“Questi risultati suggeriscono inoltre che i farmaci possono essere progettati contro la caspasi-6, che può diventare un potenziale obiettivo di intervento per il trattamento antivirale di tutte le infezioni conosciute da coronavirus umano”, hanno affermato.
Yuen ha affermato che l’inibitore della caspasi-6 si è dimostrato efficace contro tutti e sette i tipi di coronavirus e ha suggerito che il team stava cercando di produrre un trattamento basato sull’inibitore.
“Speriamo di poter modificare l’inibitore chimico”, ha detto. “Quando trovi una sostanza chimica, devi ridurne la tossicità, assicurarti che abbia un tasso di assorbimento ideale e migliorare la potenza in modo da poterla trasformare in un farmaco”.
5. In che modo l’inibitore differisce dai trattamenti per Covid-19 disponibili a Hong Kong?
Yuen ha affermato che i farmaci antivirali utilizzati contro il Covid-19 al momento hanno preso di mira il virus stesso, piuttosto che gli enzimi nel corpo umano come la caspasi-6.
“I farmaci antivirali che normalmente abbiamo… per esempio, molnupiravir prende di mira l’acido ribonucleico del virus e Paxlovid prende di mira la proteasi del virus”, ha detto.
“L’inibitore che abbiamo usato prende di mira la caspasi-6 all’interno del corpo umano. Teoricamente, non ci sarà resistenza ai farmaci antivirali”.
La resistenza ai farmaci antivirali si verifica quando i virus sono meno suscettibili agli antivirali, il che rende i trattamenti meno efficaci.
Ai pazienti di Hong Kong con sintomi lievi, che non hanno bisogno di essere ricoverati in ospedale, vengono prescritti Molnupiravir o Paxlovid, che vengono assunti sotto forma di pillola.
L’autorità ospedaliera somministra il farmaco antivirale Remdesivir e gli anticorpi monoclonali Casirivimab e Imdevimab ai pazienti che sono trattati negli ospedali pubblici. Entrambi i trattamenti richiedono infusione o iniezione.
L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha affermato che Casirivimab e Imdevimab sono combinazioni di anticorpi che prendono di mira la proteina spike del coronavirus e gli impediscono di infettare le cellule umane.